最近很多小伙伴来问之前发的安全性事件报告后面附的案例分析应该如何上报。关于安全性事件报告，可以参考之前的文章：安全性事件报告

案例讨论

一项适应证为局部晚期或转移性非小细胞肺癌的临床研究,试验药物每三周给药一次。某受试者在首次用药约10天后,突然出现咳嗽加重的症状。5天后受试者联系研究者报告该情况,被研究者收治入院。该病人的病程记录上描述:5天前无明显诱因出现咳嗽加重,伴中等量白痰,伴活动后气促,拟进一步完善检查入院。入院过程中CT检查发现,和基线相比,其肺部肿瘤明显增大,结合症状,研究者认为该受试者符合疾病进展,根据方案,停用试验药物,开始给予了其他抗癌治疗。同时,在住院过程中,该受试者痰培养结果发现了白色假丝酵母(即白色念珠菌),故其住院过程中,研究者先后给予了多种抗真菌抗感染的治疗。另该受试者住院过程中也多次诉其睡眠困难,研究者多次处方了安定。

该SAE于其住院当天上报首次报告,由于当时具体情况不明,故SAE的首次报告以咳嗽气促进行上报。CRA在最近一次监查时发现,该受试者已出院约2周,其出院小结上写着出院诊断1肺恶性肿瘤4期,2.肺继发恶性肿瘤,3胸膜激发恶性肿瘤,4.咳嗽,5呼吸困难,6睡眠障碍,但其SAE的随访报告尚未上报,CRA找到研究者告知其SAE的随访报告在获知更新信息后24小时内上报,现在已经晚了2周,属于SAE晚报。

据方案规定:疾病进展作为一个有效性终点来测量,不视为AE。但是,如果由于疾病进展导致出现独立的、可鉴别的临床后遗症,这些后遗症应按AE报告。例如,胸腔积液的患者出现呼吸急促。呼吸急促的原因是疾病进展导致的胸腔积液。AE术语应报告为“胸腔积液”而不是疾病进展或肺转移。如果患者出现被确定为与脑转移相关的癫痫发作,则术语“癫痫发作”应被记录为AE,而不是疾病进展或脑转移。如果患者由于疾病进展而出现多器官衰竭,则术语“多器官衰竭”应报告为AE而不是疾病进展。被研究者评估为仅由于疾病进展导致的死亡应在研究完成或提前终止eCRF中记录为有效性数据。不应报告为SAE。如果研究者认为死亡不仅仅是疾病进展引起，不管是否被评价为与研究药物有关,都应该立即按SAE报告。

那么，这个随访报告的SAE应该怎么报告？

Answer

首先,受试者住院,在还不清楚具体导致受试者入院的疾病原因的时候,研究者以受试者当时的症状报告了SAE咳嗽气促,并没有太大问题。然而,我们需要考虑的是,咳嗽和气促,都只是症状而已,如果能够找到导致咳嗽气促的背后的诊断,SAE的名称需要用诊断代替而非症状，所以随着受试者住院期间完善各项检查,CT结果显示了肿瘤增大进展,痰培养结果显示了肺部白色念珠菌感染,同时还岀现了睡眠障碍,这个时候,我们发现,至少可以找到3个不同的诊断。

那么,究竟应该如何报告SAE呢?

这时,我们应当回归到SAE的定义。由于该SAE是和导致住院有关,那么我们应该考虑的是,受试者到底因为什么疾病导致住院,这属于医学判断,我们应当去进一步和研究者讨论。

在这个案例中，研究者的回答是：受试者是因为咳嗽气促住院的,而咳嗽气喘一方面的原因是来自于肺部念珠菌感染,另一方面是来自于肿瘤的进展,这两个原因都是导致受试者入院的原因,没有办法分离。

所以我们可以明确,在此SAE的随访中,至少可以报告一个肺部念珠菌感染。

但是方案已经明确的说明了:疾病进展本身不作为AE(SAE是AE的一种）

那么疾病进展这一部分原因是不是就不用报告SAE了呢?

不是的,因为方案还进一步说了:但是疾病进展导致出现的独立的,可鉴别的临床后遗症,需要作为AE报告。例如,胸腔积液的患者出现呼吸急促。呼吸急促的原因是疾病进展导致的胸腔积液。

所以,这个时候,我们需要进一步考虑,这个案例中,受试者的肿瘤增大进展,是否导致了某个独立的,可鉴别的临床后遗症,是引起受试者咳嗽气喘的住院原因。

于是,我们进一步与研究者沟通发现,该受试者的CT报告中,有明显的胸腔积液增多,尽管这样的描述未出现在病历中,但研究者认为胸腔积液的增多的确是导致咳嗽气促呼吸困难的原因,而胸腔积液的增多也是一方面由于肺部感染导致,一方面由于疾病进展造成。

再结合方案,这个SAE最后以肺部白色念珠菌感染和疾病进展导致的胸腔积液增多两个SAE独立报告结束。

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