引言

肠道病毒71型（EV-A71）于年首次被发现。感染EV-A71的儿童通常表现为手足口病；其中大多数手足口病为自限性，可完全康复。然而，有些儿童可能会出现严重的全身并发症。手足口病在全球均有死亡病例报告；然而，其中大部分发生在亚洲-太平洋地区。这种疾病的发病涉及三个主要器官系统，即中枢神经系统、呼吸系统和心血管系统，这一疾病的严重程度与它们密切相关。在此我们总结了相关文献中关于EV-A71患儿心肺衰竭（CPF）的发病机理、临床表现等相关内容。

脑干脑炎（BE）的发生是EV-A71相关手足口病的重要指标。BE患儿随后会出现自主神经系统（ANS）失调、肺水肿（PE）、心力衰竭和CPF。下面从肺水肿和心力衰竭两方面来讨论相关的机理。

关于BE患者发生肺水肿有不同的机理表述。第一种机制是严重的脑干损伤导致交感神经末梢儿茶酚胺（尤其是去甲肾上腺素）的分泌增加；这会导致周围血管收缩、肺静脉阻塞和左心室顺应性降低，随着过高的静水压增加胸腔内血容量而导致肺水肿。第二种机制是交感神经释放一些神经递质（包括神经肽Y），导致肺毛细血管通透性增加。第三种机制涉及广泛的外周和中枢神经系统炎症反应，细胞因子[白细胞介素（IL）-10、IL-13和γ-干扰素]的异常产生和淋巴细胞减少，从而增加了内皮细胞的通透性。这三种机制可能通过其间的复杂相互作用参与了肺水肿的发病。

关于心力衰竭的机制有两种描述。第一种机制是由于神经源性心肌顿抑或去甲肾上腺素心脏毒性导致心肌损伤和收缩力下降。死于EV-A71感染的患者的心肌病理学表现与过度使用去甲肾上腺素的猫心肌损伤非常相似。另一种机制则是由于儿茶酚胺分泌过多的血管收缩作用在CPF后期消退，导致血管舒张性休克。

图1.EV-A71相关心肺衰竭的发病机制和可用治疗方案示意图

目前对于这类患者的治疗方式主要有综合管理、呼吸疗法、心血管支持治疗措施。

在一项长期随访研究中，28名从CPF中存活的患者中18例（64%）出现肢体无力和萎缩，17例（61%）需要管饲，16例（57%）需要呼吸机支持。此外，28名患者中有21名（75%）表现出神经发育延迟（依据丹佛发育筛查试验）。这些幸存者需要长期的医疗护理，社会经济援助和教育支持。

结论

在过去的20年里，我们已逐步了解了EV-A71所致手足口病的发病机理。EVA-71相关的CPF的特点是肺水肿、神经性心肌障碍和血管舒张性休克。目前并没有针对EV-A71特异性抗病毒类药物用以阻断病毒复制或预防CPF；IVIg治疗，米力农给药似乎有一定的疗效。疾病进展的快速识别，预测CPF的发展，并提供适当的多学科支持治疗是治疗的关键。体外膜肺氧合（ECMO）似乎是危重患儿CPF最后的救命稻草。

总结

EV-A71所致的重症手足口病患者因肺水肿、神经性心肌障碍和血管舒张性休克等多方面原因易导致患儿心肺衰竭，目前并没有特效的抗病毒类药物；这类患儿有幸康复后易存在肢体发育不良、呼吸功能障碍、神经发育延迟等多方面的后遗症。

参考文献：

JBiomedSci.Apr16;27(1):53.doi:10./s---1.