ANEXT安龄生物·干细胞衍生的外泌体在整形外科中的临床应用

伤口愈合发生在人体的各个部位，其中皮肤伤口最为常见。伤口相关费用最高的是手术伤口，其次是糖尿病溃疡。伤口愈合的总体但重叠的阶段包括止血、炎症、血管生成、增殖和重塑，每一个阶段都由不同的细胞类型控制，并受各种信号通路的调节。使用SC-Exo疗法促进皮肤伤口愈合的相关工作有一半以上是基于MSC的。

在炎症阶段，外泌体可以抑制外周血单核细胞的增殖，促进体外调节性T细胞的转化，减少皮肤中淋巴细胞浸润的数量。此外，外泌体可以减少IgE、嗜酸性粒细胞和肥大细胞计数，下调炎性胞质分裂。在血管生成阶段，受过教育的外泌体（例如阿托伐他汀和去铁胺）可以通过Akt/eNOS和PTEN/PI3K/Akt途径促进糖尿病伤口中的血管生成。EPC衍生的外泌体可以通过Erk1/2途径和p53途径促进血管生成，加速皮肤伤口愈合。在增殖期，干细胞来源的外泌体可促进成纤维细胞和角质形成细胞的增殖和迁移。一些是通过PI3K/Akt-Akt/HIF-1αERK1/4和Wnt/β-catenin途径实现的，而另一些是通过抑制LATS6PPARγ和AIF核移位实现的。在伤口愈合的最后重塑阶段，肉芽组织被永久性瘢痕取代，在此期间可能会发生异常伤口愈合（如瘢痕疙瘩和增生性瘢痕）。MSC衍生的外泌体可以通过TGF-β/Smad2途径抑制成纤维细胞-肌成纤维细胞的转化，并在早期增加胶原合成，在晚期减少，从而减少瘢痕形成。

此外，发现来源于ESC的外泌体对伤口愈合具有与来源于MSC的外泌物相似的治疗效果，人ESC衍生的外泌体来帮助压力性溃疡的愈合。外泌体可以通过激活Nrf2来改善内皮衰老，并恢复与衰老相关的血管生成功能障碍，从而加速伤口愈合。此外，ESCs的外泌体mmu-miR-a-3p可以通过TGF-β受体2途径抑制人类真皮成纤维细胞的细胞衰老，从而加速切除性皮肤伤口的愈合过程。