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肺纤维化的干细胞疗法

作者:佚名    文章来源:本站原创    点击数:    更新时间:2021-9-30

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关键词:纤维化的干细胞疗

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关于肺纤维化肺纤维化是一种疾病,其中肺部瘢痕组织病理形成,使其无法充分发挥为身体提供氧气的功能。这种情况显着恶化了患者的生活质量。在某些情况下,疾病的进展可能导致肺和/或心力衰竭和死亡。现代医学药物不能逆转肺纤维化的病理变化。治疗病理的替代方法可以包括干细胞,因为它们研究的特性涉及阻止炎症过程的能力,以及刺激受损组织的恢复。肺纤维化或肺纤维化是一种进行性疾病,肺组织发生不可逆转的变化,其并发症和后果包括:

慢性呼吸衰竭(身体供氧不足)

肺动脉高压(肺动脉血压高)

慢性肺心病和其他心血管疾病

肺癌

继发性呼吸道感染(包括发展为具有高死亡风险的肺炎)

肺纤维化的传统治疗大多数患有该疾病的患者在诊断时处于晚期阶段,现有的治疗旨在维持患者的肺功能和可接受的生活水平。治疗肺纤维化的常用方法是使用肾上腺皮质激素(泼尼松),如果效果不佳,则使用硫唑嘌呤和环磷烷。此外,分配给氧气用于吸入。最近,药物吡非尼酮和尼达尼布已被证明可以减缓IPF的进展。然而,肺纤维化是一种进行性疾病,已知没有抗纤维化药物或治疗(肺移植除外)会影响与这种疾病相关的低存活率。肺纤维化的干细胞疗法治疗肺纤维化和ILD(间质性肺病)的替代方法包括使用干细胞产品。由于身体愈合疤痕组织的能力很差,纤维化肺部发生的病理变化被认为是不可逆的。然而,当我们将治疗剂量的干细胞注入体内时,这通常足以启动再生过程并减缓肺组织瘢痕形成的过程。这些细胞可以通过静脉滴注(静脉内)或吸入来注射,以将细胞靶向递送到受损区域。在大量临床前研究中获得的结果表明,MSCs会抑制肺部有害的免疫反应,并能够分化为功能性ATII样细胞,从而导致ARDS(急性呼吸窘迫综合症)、急性肺损伤、哮喘、COPD(慢性阻塞性肺病)和IPF(特发性肺纤维化)的减弱。几项已经进行的临床试验表明,MSCs的给药具有良好的耐受性,并且基于MSC的治疗是一种安全的治疗方法,由于其强大的免疫调节和再生特性,MSCs代表了基于细胞的炎症性肺病治疗中的新治疗剂。MSCs的管理可防止辐射诱导的肺纤维化。MSC治疗动物的炎症损伤减轻与炎性细胞因子的产生减弱、成纤维细胞增殖受损和胶原蛋白积累减少有关。以类似的方式,MSCs的移植(剂量范围在0.1×10?和4×10?个细胞之间)可以防止博莱霉素引起的肺损伤和纤维化,表现为组织病理学的显着改善、肺部炎症减弱、肺水肿减轻、减少胶原沉积,受损MMP-2、MMP-9和MMP-13活化,并显着降低MSC治疗动物的死亡率。MSC在注射后4小时内成功植入受博来霉素损伤的肺部。已经在多项已经完成的临床试验中评估了基于MSC的IPF(特发性肺纤维化)患者治疗的安全性和有效性。在澳大利亚进行的一项1b单中心非随机研究调查了静脉注射PL-MSCs对IPF患者的治疗效果。从总共8名接受PL-MSC治疗的患者中,其中一半接受了万PL-MSCs/kgbw,而其他4人接受了万PL-MSCs/kgbw。尽管两种剂量的PL-MSC都具有良好的耐受性,在输注周围的血流动力学和气体交换方面只有轻微和短暂的改变,但基于PL-MSC的治疗并未导致IPF的减弱。接受MSC治疗的患者随访6个月,监测参数(用力肺活量(FVC)、一氧化碳弥散肺量(DLCO)、六分钟步行试验(6MWT)或计算机断层扫描(CT)纤维化)均未出现PL-MSCs静脉输注显着改变。肺纤维化的干细胞疗法基于细胞的疗法被称为现代实验疗法,它利用身体的自我治疗能力。注入的干细胞如何在纤维化中起作用?干细胞在体内“工作”的特殊性在于它们对受损组织细胞发出的信号做出反应,并产生细胞因子(传递细胞间信号的蛋白质分子)作为反应,刺激新所需细胞的形成。研究已经同种异体(供体)的间充质干细胞(MSCs)表明,他们磨练肺损伤部位,促进组织再生,减少气道慢性炎症和急性肺损伤肺泡液体平衡的恢复。干细胞治疗后可能的结果是什么?使用干细胞静脉输注治疗肺纤维化,我们可以达到以下效果:通过“平静”患者的免疫系统(干细胞具有抗炎能力)来减缓或停止疤痕形成过程。肺组织的部分再生。形成新的血管网络,有助于组织更新。缓解患者的症状。根据一项临床试验,干细胞的支气管内输注增加了生活质量指标的数量。在为期12个月的观察中,86%的研究参与者表现出稳定的功能状态和身体机能。因此,基于干细胞导入的治疗的主要作用是减缓疾病的进展、稳定肺功能并维持患者的当前状态。注意:每个患者的改善程度可能不同,因为这取决于几个因素:对疾病的忽视、其他病理的存在、患者的年龄和个体对干细胞治疗的“反应”。干细胞在肺纤维化中的安全性基于成体干细胞的治疗临床试验证明了这种方法的安全性可以接受。特别是,据报道,在使用72次输注的整个研究期间,没有报告被认为是严重或具有临床意义的副作用。正如在第一次干细胞给药后12个月进行的全身CT扫描所报告的那样,所有患者都没有出现任何异常组织形成。第一次输注后24个月获得了相同的阳性安全结果。另一项研究表明,所有患者都对干细胞输注具有良好的耐受性,并且没有报告治疗中出现的严重不良事件。参考文献:

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3、IdiopathicPulmonaryFibrosis:DiagnosisandClinicalManifestations.YutaroNakamuraandTakafumiSuda.ClinMedInsightsCircRespirPulmMed.;9(Suppl1):–.

4、MesenchymalStemCell-BasedTherapyofInflammatoryLungDiseases:CurrentUnderstandingandFuturePerspectives.C.RandallHarrell,RuxanaSadikot,JosePascual,CrissyFellabaum,MarinaGazdicJankovic,andothers.StemCellsInt.;:.

5、AllogeneicHumanMesenchymalStemCellsinPatientsWithIdiopathicPulmonaryFibrosisviaIntravenousDelivery(AETHER).APhaseISafetyClinicalTrial.MarilynK.Glassberg,JuliaMinkiewicz,RebeccaL.Toonkel,EmmanuelleS.Simonet,GustavoA.Rubio,andothers.Chest.May;(5):–.

6、MesenchymalStemCellasTherapeuticModalityinInterstitialPulmonaryFibrosis.ClinicalTrial.

7、Aprospective,non-randomized,noplacebo-controlled,phaseIbclinicaltrialtostudythesafetyoftheadiposederivedstromalcells-stromalvascularfractioninidiopathicpulmonaryfibrosis.ArgyrisTzouvelekis,VassilisPaspaliaris,GeorgeKoliakos,PaschalisNtolios,EvangelosBouros,andothers.JTranslMed.;11:

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