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速来围观！第26届欧洲血液学协会（EHA）线上会议正如火如荼地进行，急性淋巴细胞白血病（ALL）诊疗相关临床研究一直是国内外瞩目的焦点之一。在本次大会急性淋巴细胞白血病临床研究专场包括三项关于成人ALL新型治疗的研究。医学界血液频道小编特此整理汇总了相关内容，以飨读者。

新型靶向CD19/CD20的START细胞在针对R/RB-ALL的前临床实验及Ⅰ期临床试验中均取得了迅速且强力的疗效！

嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞的构建概念基于抗原与抗体的特异性识别和结合，通过基因技术将某一特定的抗原结合区（即单链可变片段，是抗体的可变重链和可变轻链经柔头链接器连接而成）导入T细胞中，辅以胞内免疫受体酪氨酸活化基序（ITAMs），即可在TCR及MHC信号分子识别通路之外，直接让T细胞识别表达该抗原的靶细胞并受到激活，发挥杀伤作用。相较于T细胞自身的TCR机制，CAR的结构及其所激活的下游信号在T细胞的抗原敏感性、细胞因子分泌、增殖、活化等方面均较弱[1]。STAR（SyntheticTcellreceptorandAntigenReceptor），即合成性T细胞受体抗原受体，将抗体轻、重链可变区与TCR的α、β链恒定区相融合从而得到双链结构，TCR的α、β链会经由含有多种ITAMs的T细胞内源性CD3亚基转导信号，由此经由TCR信号通路对T细胞产生比单纯CAR结构更好的效应[1]。在本次EHA会议中，研究者展示了新型CD19/CD20STAR-T细胞的结构（见图1），简而言之，CD20的抗体链与TCR的β链融合形成CD20受体、CD19的抗体链与TCR的α链融合，CD19受体与CD20受体各自独立存在，分别结合一个OX-40共刺激域，由此在识别CD19或CD20或CD19+CD20时STAR-T细胞均可得到活化。图1STAR的结构研究者介绍了CD19/CD20STAR-T细胞的前临床和Ⅰ期临床试验（NCT）的结果（摘要号s）。在前临床试验中（图2），体外与Raji细胞共培养的结果显示，CD19/CD20STAR-T细胞的杀伤效果与CD19/CD20-BBz（4-1BB）和CD19/CD20-28z（CD28）CAR-T细胞不相上下，而对敲除了CD20的Raji细胞，CD19/CD20STAR-T细胞显示出更强的分泌IFN-γ的能力。动物实验则表明，相较于CD19/CD20-BBz（4-1BB）CAR-T细胞，接受了双靶STAR-T细胞治疗的小鼠肿瘤负荷更少，但在生存期上STAR-T细胞治疗组与CD19/CD20-BBz（4-1BB）、CD19/CD20-28z（CD28）CAR-T细胞治疗组无明显差别。图2STAR-T细胞及CAR-T细胞前临床实验结果在Ⅰ期临床试验中，10例入组的复发难治性（R/R）B-ALL患者的中位年龄为23岁，中位骨髓原始细胞比例7%，除了1例构建STAR-T细胞失败外，其余9例接受了中位剂量为1×/kg的细胞输注（6例剂量为1×/kg，3例为2×/kg），STAR的中位转染率为47.7%。试验的中位观察期为天，在输注STAR-T细胞2周后，8例（88.9%）患者达到了微小残留病灶（MRD）阴性的完全缓解（CR），1例对治疗无响应并且有神经细胞白细胞减少。到达CR后，有6例患者接受了异基因造血干细胞移植，其中1例在第3个月后出现MRD阳性的复发，1例在第73天时由于感染而死亡，其余4例在移植后中位观察天时仍然维持CR状态。另外2例没有接受异基因造血干细胞移植的患者中，其中1例出现MRD在第30天时复阳，另1例在STAR-T细胞输注天后复发。7例（77.8%）患者经历了1级细胞因子风暴（CRS），3例有神经毒性（2例1级，1例3级），STAR-T细胞在体内展现出与剂量无关的高增殖存活能力，在中位第10天时外周血DNA中STAR基因拷贝数达到峰值：6.35×拷贝数/ug外周血DNA。结论：CD19/CD20STAR-T细胞构建方便易得，在前临床及临床试验中均展示除了强效的抗肿瘤能力，Ⅰ期临床试验的结果也初步证实了安全性，是一种可受瞩目的新疗法。

ZUMA-3的II期试验结果显示，KTE-X19（自体CD19CAR-T细胞产品）对成人R/RB-ALL治疗效果显著，不良反应可控。

KTE-X19，也即Brexucabtageneautoleucel、Tecartus，已于年7月基于ZUMA-2的II期结果获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，用于治疗R/R套细胞淋巴瘤。ZUMA-3（NCT）是一项1/2期多中心临床试验，评估KTE-X19在R/RB-ALL中的治疗效果，本次EHA会议中，研究者报告了ZUMA-3二期结果中最为关键的内容（摘要号s）。研究以总CR率为首要观察终点，包括CR和完全缓解伴不全血液学恢复（CRi），同时