局限性硬皮病(LOS)是一种罕见的慢性疾病，具有广泛的组织纤维化、炎性浸润、微血管改变和表皮附件病变。然而，目前对LOS的发病机制和治疗策略的深入了解是有限的。

年3月22日，中国医学科学院/医院冷泠，张抒扬及国家应急防控药物工程技术研究中心钟武共同通讯在AdvancedScience杂志上发表了题为“ApplicationofaniPSC-DerivedOrganoidModelforLocalizedSclerodermaTherapy”的研究论文，该研究建立了LOS皮肤的蛋白质组图谱，并对LOS皮肤的病理特征进行了表征。最重要的是，在LOS治疗的3D培养系统中，建立了人类诱导的多能干细胞来源的上皮和间充质(EM)类器官模型。

根据研究结果，EM类器官在硬皮病皮肤上的应用可以显著减轻皮肤纤维化的程度。特别是，EM类器官可增强皮肤中表皮干细胞的活性，并促进汗腺和血管的再生。总之，该研究结果突出了类器官在促进硬皮病相关表型和皮肤相关功能恢复方面的潜在应用。此外，它还可以为因LOS而导致的毁容和皮肤功能缺陷患者提供一种新的治疗选择。

局限性硬皮病(LOS)是一种罕见的慢性结缔组织病，局限于皮肤和/或下层组织。其特征是皮肤增厚，斑块形成，皮肤坚硬，有光泽，累及真皮浅层至筋膜和肌肉。它有三个病理特征：血管病变，免疫系统异常和纤维化。其中，皮肤病变中可观察到萎缩的汗腺、大疱性皮损和皮肤表皮交界处的坏死性角质形成细胞。然而，这些情况很难有效地诊断和治疗。LOS被认为是一种炎症性纤维化疾病。LOS的血清学和组织病理学揭示了循环细胞因子、免疫细胞浸润和细胞外基质(ECM)增加与硬化之间的相互作用。

随着干细胞治疗的创新，间充质基质/干细胞(MSCs)，如脂肪来源的基质/干细胞和骨髓来源的MSCs已被用于调节LOS的免疫功能和纤维化。在具有创伤修复再生能力的组织中，皮肤需要动员表皮和真皮的各种细胞类型，以促进其在皮肤动态平衡和损伤期间的自我更新和再生。因此，在体外培养系统中建立一个由多种细胞组成的理想模型，为LOS的治疗寻找一种有潜力的方法是至关重要的。在这项研究中，该研究使用人诱导多能干细胞在三维培养模型中分化为上皮和间充质(Em)类器官模型，为loS的治疗提供了潜在的指导意义。

皮肤类器官的体外形成（图片源自AdvancedScience）

该研究建立了LOS皮肤的蛋白质组图谱，并对LOS皮肤的病理特征进行了表征。最重要的是，在LOS治疗的3D培养系统中，建立了人类诱导的多能干细胞来源的上皮和间充质(EM)类器官模型。根据研究结果，EM类器官在硬皮病皮肤上的应用可以显著减轻皮肤纤维化的程度。特别是，EM类器官可增强皮肤中表皮干细胞的活性，并促进汗腺和血管的再生。

总之，该研究结果突出了类器官在促进硬皮病相关表型和皮肤相关功能恢复方面的潜在应用。此外，它还可以为因LOS而导致的毁容和皮肤功能缺陷患者提供一种新的治疗选择。

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