题：硬皮病临床试验协会损伤指数（SCTC-DI）的建立和验证——一项评估硬皮病器官损伤的新量表（作者FerdowsiN等）

系统性硬化症（SSc，硬皮病）是一种全身多系统受累、临床表现多样的疾病，以炎症、小血管结构和功能异常、皮肤和内脏纤维化为主要特征。与其他具有“复发-缓解”特征的风湿性疾病不同，SSc在临床上表现为皮肤、关节、心脏、肺、胃肠道和肾脏等多器官的进行性损伤。

研究发现，SSc在病程早期便可发生不可逆的器官损伤，40%的患者在发病2年内出现至少一个系统受损。尽管器官损伤是SSc临床中所面临的巨大问题，但之前尚没有定义和量化SSc损伤的临床工具，协助医生在病程早期发现器官损伤，硬皮病临床试验协会（SCTC）工作组近期建立第一个硬皮病损伤指数（DI），并期望其可在药物干预研究、观察性研究、临床试验中作为结局测量指标发挥作用。

SCTC工作组通过共识确定SSc中“损伤”的定义，即为“持续性且不可逆的解剖结构或生理功能受损，直接由硬皮病引起，而非继发于其治疗或合并症，也不包括患者报告的结果。损伤应区别于疾病活动度和疾病严重程度，应可预测疾病并发症和/或死亡率。持续的时间根据具体情况而定”。

通过系统文献回顾、咨询合作患者以及非风湿病专家，初步制定了一份可纳入DI的可能项目的清单，共83个项目，并通过如下步骤筛检清单项目：

（1）邀请SCTC的专家成员（n=）通过网络调查问卷对纳入的项目进行评分，一致性60％的项目保留。研究最终得到SCTC专家成员完整答复的问卷93（28.1%）份，经分析有58个项目保留。

（2）采用澳大利亚队列中的1,名患者数据，分析所保留项目与观察的终点事件，即疾病死亡率和健康状况（SF-36健康调查量表）之间的单变量关系，保留P0.10的项目。发现共有22个项目与观察终点的单变量关系具有统计学意义。值得注意的是，虽然“肾危象与持续性肾脏损伤”这一项目与观察终点的单变量关系无统计学意义，但因其在临床上意义重大，研究保留该项目，最终建立包括23个项目的SCTC-DI（见表）。

（3）使用多元回归分析，确定每个项目的加权得分，最终确立DI，并在加拿大硬皮病研究组队列中验证其预测健康状况和死亡率的外部有效性。

该研究建立第一个硬皮病损伤指数，并在外部队列中进行验证。该损伤指数可应用于观察性研究及临床试验。此前的多器官结局指标包括欧洲硬皮病研究小组（EScSG）活动指数和系统性硬化症综合反应指数（CRISS），分别更适用于衡量疾病活动度和评估治疗效果，相比之下，SCTC-DI侧重于评估SSc进行性、不可逆的器官损伤情况。随着未来对SSc发病机制认识的深入以及相关药物的研发，DI中某些项目可能变为可逆，彼时应对DI进行及时更新。

此外，SCTC-DI已在加拿大硬皮病研究组队列中得到回顾性验证，未来需要进一步在前瞻性数据集中验证其可靠性与应用的可行性。

表硬皮病临床试验协会损伤指数

（朱玲玲报道）